Champix : agressivité et violence suspectes selon l'ISMP

Le rapport de pharmacovigilance ISMP
du 3e trimestre 2008 est paru

Extrait concernant la varénicline et adaptation du rapport
The ISMP QuarterWatch: 2008 Quarter 3 (pdf), aux USA

La varénicline (Champix/Chantix), une pharmacothérapie pour l'aide au sevrage tabagique, a continué de représenter en volume plus de rapports d'effets indésirables psychiatriques graves que tout autre médicament sur ordonnance.

Bien que la Food & Drug Administration (FDA) et le fabricant aient mis en garde les consommateurs au sujet d'un éventuel risque de comportement suicidaire, les rapports de signalement suggèrent également un lien possible à la violence à l'égard d'autrui.

Depuis l'autorisation de mise sur le marché en 2006, QuarterWatch a identifié :

•   30 cas possibles de rapports de violences physiques,
  
• 148 cas mentionnant des pensées d'homicide et
  
• 331 cas de comportement décrits comme agressifs.
  

Bilan du troisième trimestre 2008

Au troisième trimestre, nous avons globalement observé une baisse du nombre de réactions  indésirables graves, invalidantes ou fatale aux médicaments, dont la varénicline (Chantix, Champix) est le principal suspect.

Avec nos critères révisés, le nombre de rapports du premier au troisième trimestre 2008 décroit de 1311 à 1031 puis 659. Cette baisse est - pensons-nous - d'abord le résultat d'une baisse de 49% des ventes par rapport à 2007, suite aux avertissement concernant la sécurité du traitement.

En dépit de cette réduction, la varénicline reste néanmoins au quatrième rang des notifications d'effets indésirables graves.

Au cours de ce trimestre, des preuves que la varénicline pourrait être associée à des actes de violence envers les autres se sont accumulé.

Depuis 2006, nous avons recensé 1568 notifications indiquant hostilité ou agression. Il semble probable que certains de ces symptômes (irritabilité, colère) puissent être associés au manque lorsque les gens cessent de fumer. Mais d'autres descriptions suggèrent un éventuel effet secondaire qui pourrait représenter un risque pour les autres personnes, notamment :

• les agressions physiques (30 mentions),
  
• des idées d'homicide (148 mentions), et
  
• l'agressivité (331 mentions).
  

Anger	383
Aggression	331
Irritability	291
Abnormal behavior	268
Agitation	263
Paranoia	164
Homicidal ideation	148
Psychotic disorder	108
Mania	96
Personality change	94
Bipolar disorder	76
Violence-related symptom	49
Screaming	45
Hostility	37
Psychomotor hyperactivity	37
Physical assault	30
Injury	18
Affect lability	16
Gun shot wound	15

Précisons que plusieurs cas peuvent figurer dans le même signalement et que certains, comme la blessure par arme à feu, peuvent inclure des actes de violence envers d'autres comme  envers soi-même. 

Avertissements insuffisants

L'actuelle notice d'utilisation approuvée par la FDA ne décrit pas ces effets défavorables potentiels de manière adéquate et semble limitée aux comportements suicidaires et à l'agitation :

« Certains patients ont éprouvé des changements de comportement, de l'agitation, des humeurs dépressives et des pensées ou des actions suicidaires durant le traitement.  »

En outre, l'ISMP continue d'être préoccupé par le fait que la varénicline peut contribuer à d'autres accidents (lors de la conduite notamment) à cause de son effet sur

1. l'humeur,
   
2. le contrôle moteur et
   
3. les sens de la vision.
   

Nous avons recueilli des indices probants supplémentaires avec les données disponibles pour le troisième trimestre de 2008. Nous avons noté huit autres rapports d'accidents de la circulation, ce qui porte le total à 55 cas. D'autres rapports décrivent des évènements indésirables qui pourraient conduire à des accidents, notamment :

• la perte de conscience (17 nouvelles mentions),
  
• les convulsions (20 cas),
  
• les spasmes musculaires (11 cas),
  
• la mémoire (21 cas),
  
• la cécité (3 cas), et
  
• des troubles de la vision (5 cas).
  

Comme nous l'avons indiqué précédemment, la Federal Aviation Administration (FAA) et le Ministère de la Défense ont agi immédiatement pour interdire l'utilisation de la varénicline par les pilotes d'avion et les équipages. Un an plus tard ni la FDA, ni le fabricant de la varénicline - Pfizer - n'ont toutefois pris de disposition pour renforcer les avertissements aux patients et aux médecins. 

= O =

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